Genetische Mutation im Zusammenhang mit plötzlichem Tod entdeckt

Eine neue genetische Mutation im LMNA-Gen, die mit einer schweren Form der Kardiomyopathie in Verbindung steht, die zum plötzlichen Tod führen kann, wurde erstmals bei einem Screening in einer Kleinstadt in der Region Avellino entdeckt. Die Entdeckung, veröffentlicht im Journal of the American College of Cardiology: Heart Failure, ist das Ergebnis einer Studie des IRCCS San Raffaele Hospital in Mailand an 234 Personen aus Caposele.

Die genetische Mutation

Die Mutation mit der Bezeichnung c.208del wurde im Rahmen eines klinischen genetischen Screening-Programms identifiziert, das 2022 begann und im Juni 2024 endete. 12,8 % der Stichprobe wiesen die Mutation auf: Alle wiesen Herzfehler auf, die oft stumm und unerkannt blieben, während 43 % zusätzlich Anzeichen einer neuromuskulären Beteiligung zeigten. In einigen Fällen ermöglichte die frühzeitige Diagnose lebensrettende Maßnahmen wie die Implantation von Defibrillatoren oder die Indikation für eine Transplantation.

Lamine, die vom Lmna-Gen produziert werden, sind essentielle Strukturproteine im Zellkern. Mutationen in diesem Gen führen zu sogenannten Laminopathien, einer heterogenen Gruppe von Erkrankungen, die oft schwer und lebensbedrohlich sind. Die Mutation wurde ursprünglich bei einer jungen Frau mit leichten Herzrhythmusstörungen entdeckt, deren Familie jedoch bereits seit langem Fälle von plötzlichem Herztod aufwies.

Das Defibrillator-Implantat

Nach der Implantation eines Defibrillators überlebte der Patient einen Herzstillstand. Ein zweiter Fall, ebenfalls mit schweren Herzrhythmusstörungen, bestätigte die familiäre Vererbung der Mutation.

Dank einer digitalen genealogischen Rekonstruktion über zwölf Generationen und fast 3.000 Personen, die ebenfalls mit Unterstützung der Gemeinde Caposele durchgeführt wurde, konnte die erbliche Verbreitung der Mutation nachverfolgt werden. Über 90 % der erfassten Personen nahmen an dem Screening teil, einem der umfangreichsten, das jemals in einem genetisch isolierten Gebiet Süditaliens durchgeführt wurde. Ein Algorithmus künstlicher Intelligenz half dabei, potenzielle Träger mit einer Genauigkeit von 90 % vorherzusagen.

Was ist Kardiomyopathie?

Kardiomyopathien sind ernste Erkrankungen, die eine frühzeitige Behandlung erfordern, da sonst Komplikationen wie Atemnot, Herzinsuffizienz und schwere Herzrhythmusstörungen auftreten können. Sie betreffen sowohl Männer als auch Frauen und am häufigsten Personen zwischen 20 und 40 Jahren. Sie können jedoch in jedem Alter auftreten, auch im Kindesalter.