Cáncer de próstata: nueva indicación recomendada en la UE para pacientes con enfermedad metastásica

Afrontar un diagnóstico de cáncer de próstata metastásico hormonosensible (CPHSm) es una experiencia que puede cambiar radicalmente la vida de un hombre y su familia. Por ello, cada avance en la investigación representa una posibilidad concreta. El Comité de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Europea de Medicamentos ha recomendado la autorización de comercialización en la Unión Europea de darolutamida, un inhibidor oral del receptor de andrógenos (IRA), en combinación con la terapia de deprivación androgénica (TDA) para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico hormonosensible.

10% de los pacientes diagnosticados en estadio metastásico

El cáncer de próstata es el segundo cáncer más común y la quinta causa principal de muerte por cáncer en hombres a nivel mundial. En 2022, se estima que habrá 1,5 millones de nuevos diagnósticos y aproximadamente 397.000 muertes en todo el mundo. En Europa, ese mismo año, se registraron aproximadamente 474.000 nuevos casos y 115.000 muertes. Para 2040, se espera que los diagnósticos alcancen los 2,9 millones. Al inicio, la mayoría de los cánceres de próstata son localizados y potencialmente curables con cirugía o radioterapia. Sin embargo, hasta el 10% de los hombres son diagnosticados directamente en la etapa metastásica hormonosensible. Para estos pacientes, el TPA, combinado con quimioterapia o IRA, es la base del tratamiento. Sin embargo, muchos progresan a una forma resistente a la castración, lo que limita las opciones.

El estudio Aranote

La recomendación de la Agencia Europea de Medicamentos surge a raíz de los datos del estudio fundamental de fase III Aranote. Este estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo incluyó a 669 pacientes con cáncer de próstata metastásico hormonosensible, asignados a recibir 600 mg de darolutamida dos veces al día o placebo, ambos además de TAD. El criterio de valoración principal fue la supervivencia libre de progresión radiológica (SLPr), mientras que los criterios de valoración secundarios incluyeron la supervivencia global, la resistencia a la castración, la progresión del PSA y la tolerabilidad. Los datos presentados en Esmo 2024 y publicados en el Journal of Clinical Oncology mostraron una reducción significativa del 46 % en el riesgo de progresión radiológica o muerte en pacientes tratados con darolutamida más terapia de deprivación androgénica (TAD), en comparación con aquellos tratados con placebo más TAD. También se demostró eficacia en los subgrupos con enfermedad de alto y bajo volumen. El tratamiento fue bien tolerado, con una incidencia de eventos adversos, incluidos algunos graves, comparable a la del placebo.

Beneficios para los pacientes

Actualmente, la darolutamida está autorizada en más de 85 países, tanto en combinación con TPA y docetaxel para el cáncer de próstata metastásico hormonosensible, como con TPA sola para el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración no metastásico en pacientes con alto riesgo de desarrollar metástasis. «En 2024, en Italia, se estimaron aproximadamente 40.200 nuevos diagnósticos de cáncer de próstata, el más frecuente en hombres en nuestro país», destaca Orazio Caffo, director de Oncología del Hospital Santa Chiara de Trento. «El impacto del cáncer de próstata metastásico en la vida diaria de quienes lo padecen puede ser muy significativo. El estudio Aranote ha demostrado que la darolutamida, un inhibidor oral del receptor de andrógenos de nueva generación, combinado únicamente con terapia de deprivación androgénica, reduce significativamente el riesgo de progresión radiológica o muerte. Este tratamiento también ha mostrado beneficios significativos en términos de calidad de vida. Esto enriquece el arsenal terapéutico de los profesionales clínicos, posibilitando un enfoque aún más personalizado para combatir una forma particularmente insidiosa de cáncer de próstata».

Darolutamida: características y perspectivas futuras

La darolutamida es un inhibidor oral del receptor de andrógenos con una estructura química única que se une al receptor de andrógenos con alta afinidad y bloquea su función, inhibiendo así el crecimiento tumoral. Estudios preclínicos y datos de neuroimagen sugieren una baja penetración de la barrera hematoencefálica, lo que podría contribuir a una buena tolerabilidad. Se espera la decisión final de la Comisión Europea sobre la autorización de comercialización en los próximos meses. Mientras tanto, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ya aprobó la darolutamida, en junio de 2025, en combinación con TPA, con o sin quimioterapia, como el primer inhibidor del receptor de andrógenos aprobado en Estados Unidos para el tratamiento del CPHSm.