Des experts ont discuté des perspectives de dépistage de la maladie de Fabry chez les nouveau-nés.

Selon le Dr Alexander Grigorievich Rumyantsev, professeur et président du Centre national de recherche médicale Dmitry Rogachev d'hématologie et d'oncologie pédiatriques du ministère russe de la Santé , les outils de diagnostic nationaux, notamment le dépistage néonatal, connaissent un développement rapide, offrant des perspectives prometteuses pour le traitement des maladies rares. Leila Seymurovna Namazova-Baranova, médecin, professeure et présidente de l'Union des pédiatres de Russie , a souligné l'importance du diagnostic précoce et de la médecine translationnelle pour améliorer la qualité de vie des enfants atteints de maladies rares.

Le dépistage néonatal en Russie couvre actuellement 36 nosologies, et la possibilité de doubler ce programme, notamment en y incluant les maladies de surcharge lysosomale, est activement discutée. Cette perspective est rendue possible grâce à l'homologation en Fédération de Russie d'un système de test capable de détecter simultanément six maladies : la maladie de Gaucher, la maladie de Pompe, la mucopolysaccharidose de type 1, la maladie de Pick A/B, la maladie de Krabbe et la maladie de Fabry, a déclaré le Dr Ekaterina Yuryevna Zakharova, chef du département des mécanismes moléculaires des maladies métaboliques héréditaires au Centre de recherche en génétique médicale . Elle a également souligné l'importance cruciale du dépistage néonatal de la maladie de Fabry, car cette maladie présente un tableau clinique complexe et souvent atypique, et est fréquemment diagnostiquée à un stade avancé de lésions organiques irréversibles, en particulier au niveau du cœur, des reins et des vaisseaux sanguins.

Le généticien américain Robert J. Desnick , professeur et directeur du département de génétique et de sciences génomiques de l'École de médecine Icahn de l'hôpital Mount Sinai à New York, a souligné qu'aux États-Unis, le dépistage de la maladie de Fabry est inclus dans le programme de dépistage néonatal dans de nombreux États. Le diagnostic initial repose sur l'analyse d'un échantillon de sang séché, incluant la détermination de l'activité enzymatique et, par la suite, l'analyse du gène GLA pour confirmer le diagnostic. Cette approche permet une identification aussi précoce que possible des patients et un dépistage familial.

« Le principal critère justifiant l’inclusion d’une nosologie dans le dépistage néonatal est la disponibilité d’un traitement efficace capable de prévenir les conséquences néfastes de la maladie », a ajouté le professeur Desnik . Selon lui, un traitement précoce ralentit la progression des lésions rénales, cardiaques et cérébrovasculaires et réduit le risque de complications graves.

Le traitement de la maladie de Fabry vise à réduire l'accumulation de lipides nocifs au niveau des sites clés de la maladie. Le traitement de référence actuel est l'enzymothérapie substitutive (ETS) à base d'agalsidase bêta, mise au point par l'équipe du professeur Desnik.

« L’agalsidase bêta est le seul médicament entièrement approuvé par la FDA pour les patients âgés de 2 à 80 ans », a déclaré Robert J. Desnick.

Plusieurs thérapies enzymatiques substitutives sont actuellement utilisées dans le monde pour traiter la maladie de Fabry : l’agalsidase alfa, l’agalsidase bêta et la pegunigalsidase alfa. L’agalsidase alfa n’a pas été approuvée par la FDA en raison de son manque d’efficacité, qui dépend notamment de la dose de principe actif. Comme l’a souligné le professeur Desnik , la posologie de l’agalsidase bêta est de 1 mg/kg, tandis que celle de l’agalsidase alfa est cinq fois inférieure (0,2 mg/kg). De plus, l’expérience acquise lors du passage de l’agalsidase bêta à l’agalsidase alfa chez des patients présentant un déficit en agalsidase bêta a montré une progression de la maladie de Fabry chez ces patients, avec notamment une augmentation des taux de lysoGB.

La pegunigalsidase alfa a été enregistrée 20 ans après l'agalsidase alfa et bêta.

« La pegunigalsidase alfa n'a pas démontré d'avantages thérapeutiques par rapport à l'agalsidase bêta. Ce médicament n'a été approuvé qu'en 2023, et de nombreuses questions subsistent quant à ce type de thérapie. L'une d'elles concerne son mode de pénétration dans les lysosomes cellulaires. Nous savons que l'agalsidase bêta et l'agalsidase alfa pénètrent dans les lysosomes grâce à des marqueurs spécifiques – les résidus de mannose-6-phosphate – où elles dégradent les lipides accumulés en raison de la maladie et rétablissent le fonctionnement normal des cellules. La pegunigalsidase alfa, en revanche, est dépourvue de tels marqueurs spécifiques », a souligné le professeur Desnik .

Trois médicaments contre la maladie de Fabry sont actuellement homologués en Russie, dont un biosimilaire russe de l'agalsidase bêta, produit par Petrovax Pharm. Son dosage, identique à celui du médicament original (1 mg/kg), est essentiel au traitement de la maladie.

« Fabagal® est comparable au médicament original : il présente des propriétés de glycosylation, une cinétique et une structure glucidique très similaires, et surtout, le même dosage. Ce biosimilaire est aussi sûr et efficace que le médicament étranger. De plus, il y a un autre avantage : son prix est 40 % inférieur. Je pense que les biosimilaires marquent une nouvelle étape dans l’histoire car, grâce à eux, nous pouvons proposer un traitement à un plus grand nombre de patients au même prix », a-t-il souligné. Robert Desnik, développeur de la thérapie de remplacement enzymatique.

Le dépistage néonatal permettra d'améliorer la détection des patients atteints de la maladie de Fabry et, par conséquent, d'augmenter le nombre de traitements enzymatiques substitutifs prescrits. Le biosimilaire russe permettra de fournir au plus grand nombre de patients le traitement nécessaire sans alourdir le budget de la santé.

Informations de référence

Le dépistage néonatal est un examen de masse des nouveau-nés visant à détecter précocement les maladies congénitales et héréditaires. Il est réalisé par un prélèvement sanguin au talon. Ce programme a été lancé en Russie en 1993. De 2006 à 2023, le dépistage portait sur cinq maladies génétiques dans le cadre du projet national « Santé ». En 2022, des centres de dépistage néonatal et un centre de diagnostic de confirmation ont été créés dans dix régions de Russie. Depuis 2023, le programme, intégré au projet national « Soins de santé », couvre 36 maladies, dont les maladies métaboliques héréditaires, les déficits immunitaires primitifs et l’amyotrophie spinale. Les perspectives de développement du dépistage néonatal en Russie sont axées sur l’élargissement du nombre de maladies dépistées et l’amélioration du système de diagnostic. En octobre 2025, le ministre russe de la Santé, Mikhaïl Mourachko, a annoncé que le ministère prévoyait d’étendre le programme de dépistage néonatal des maladies congénitales et héréditaires en 2026, avec l’ajout potentiel de deux ou trois maladies supplémentaires à la liste.