Foi descoberto um marcador que indica quais pacientes não responderão à quimioterapia.

Os biólogos Geoff Macintyre e Barbara Hernando estão acostumados a testemunhar o caos. Sua especialidade é estudar o núcleo de células malignas em muitos tipos de tumores, onde ocorrem grandes aberrações genéticas conhecidas como instabilidade genômica. Isso envolve danos ao DNA em larga escala que seriam inimagináveis ​​em células saudáveis ​​e, por razões não totalmente compreendidas, torna a doença cada vez mais rápida e difícil de ser controlada com os medicamentos disponíveis, especialmente quando o tumor se espalhou para vários órgãos, produzindo metástase , que é a causa de nove em cada dez mortes por câncer.

Nesta segunda-feira, Macintyre, Hernando e outros pesquisadores da Espanha e do Reino Unido apresentam uma nova análise de instabilidade genômica que lhes permite prever quais pacientes não responderão a três tipos de quimioterapia.

"A quimioterapia é um tratamento muito bom quando funciona", explica Macintyre, cientista do Centro Nacional de Pesquisa do Câncer (CNIO) da Espanha. O problema, acrescenta, é que, globalmente, até 50% dos pacientes não respondem a esses medicamentos, mas ainda sofrem com seus efeitos colaterais.

Cientistas encontraram biomarcadores em meio ao vasto caos da instabilidade genômica que indicam se essas células serão vulneráveis ​​a platina , taxanos e antraciclinas, três grupos principais de medicamentos quimioterápicos. Os pesquisadores analisaram dados de mais de 800 pacientes com tumores de ovário, mama, próstata e sarcoma. O trabalho foi publicado nesta segunda-feira na Nature Genetics .

"O que queremos fazer é prever quais pacientes serão resistentes a esses medicamentos, o que pode nos ajudar a evitar seus efeitos tóxicos", diz Macintyre, um bioinformata australiano de 44 anos.

Hernando explica que essa análise seria especialmente interessante para pacientes com tumores avançados que só têm mais uma linha de tratamento. A genética dos tumores pode revelar qual medicamento não funcionará, o que ajudaria os oncologistas a aplicar outro tipo de quimioterapia que possa ser eficaz. "Normalmente, os biomarcadores no câncer funcionam exatamente ao contrário, indicando se um tratamento funcionará, mas esse tipo de abordagem pode acabar ajudando a selecionar um tratamento melhor e também a aumentar a segurança do paciente", enfatiza este biólogo molecular de 33 anos de Castellón.

Esta equipe contribuiu para a criação do maior atlas de aberrações genômicas em câncer, publicado em 2022. Os dados de mais de 9.000 tumores mostraram a grande variedade de lesões genéticas em larga escala que causam diferentes tipos de câncer. O principal objetivo deste trabalho é entender melhor esse caos, desenvolver novos tratamentos mais personalizados que possam ser aplicados em estágios iniciais e, quem sabe, combater melhor tumores com prognósticos muito desfavoráveis.

Em 2 de dezembro de 1943, tropas alemãs bombardearam o porto de Bari, na Itália. Mataram mais de 1.000 soldados aliados e afundaram 17 navios. O "pequeno Pearl Harbor" teve uma consequência muito lamentável. As explosões liberaram gás mostarda, que afetou muitos dos sobreviventes, matando as células da medula óssea e do sistema linfático. Esta foi uma descoberta fundamental no desenvolvimento dos primeiros medicamentos quimioterápicos , baseados em agentes tóxicos direcionados contra células cancerígenas malignas. Desde sua descoberta, a quimioterapia tem sido um tratamento bastante indiscriminado, às vezes afetando também células saudáveis. Pela primeira vez, testes de instabilidade genômica podem tornar esses tratamentos mais direcionados, argumenta Macintyre.

O projeto levanta uma questão ética, alerta o pesquisador. “Em uma situação normal, os médicos administram quimioterapia em seus pacientes sem saber se eles responderão ou não. Mas, a partir do momento em que se tem um sistema preditivo como este, surge um dilema ético: administrar ou não o tratamento? É por isso que não estamos conduzindo um ensaio clínico convencional. Em vez disso, o que estamos fazendo é analisar dados de milhares de pacientes já tratados e simular um ensaio clínico com eles, mesmo que não seja prospectivo”, explica.

A equipe já está trabalhando na validação do teste em colaboração com o Hospital 12 de Octubre , onde analisará dados de pacientes com câncer tratados com diferentes tipos de quimioterapia. Eles também fundaram uma empresa de biotecnologia para comercializar os testes de instabilidade genômica. O projeto recebeu € 1,3 milhão em financiamento da União Europeia e do Governo Espanhol.

Rebeca Lozano, secretária científica da Sociedade Espanhola de Oncologia Médica , que não participou do estudo, considera-o "interessante". Um teste deste tipo "pode ​​indicar qual quimioterapia evitar, pois não funcionará". A oncologista do Hospital Universitário de Salamanca enfatiza que, atualmente, não se sabe por que até metade dos pacientes não responde a esse tipo de tratamento. Se o teste for finalmente validado, poderá ajudar milhares de pacientes somente na Espanha, não apenas com os tumores analisados, mas também com outros tipos. "Seria muito útil", enfatiza.