Gliomas: 25 Anos de Estagnação e a Primeira Mudança Real. Mutação IDH como Alvo Terapêutico
Por um quarto de século, o tratamento do glioma permaneceu praticamente inalterado, com exceção dos aprimoramentos nas técnicas cirúrgicas e da otimização da radioterapia e da quimioterapia. Agora, pela primeira vez em décadas, existe a chance de realmente retardar a doença com terapia direcionada à mutação IDH.
Gliomas difusos do tipo adulto são tumores incuráveis, caracterizados por crescimento contínuo e invasão de estruturas cerebrais adjacentes. O subtipo com a mutação IDH1/IDH2, em particular, frequentemente afeta indivíduos entre 35 e 45 anos, plenamente ativos profissional e socialmente. É uma das doenças cerebrais mais imprevisíveis e devastadoras.
Conforme enfatizado pelos especialistas: Prof. Radosław Rola, MD, PhD, e Tomasz Kubiatowski, MD, PhD, durante a 15ª Academia de Oncologia de Verão para Jornalistas, apesar do progresso científico e tecnológico, ainda não foi possível desenvolver um método eficaz que permita a recuperação do paciente.
Glioma é um termo genérico para um grupo de doenças . São doenças que se originam nas células gliais, células do sistema nervoso. Doenças que afetam essas células podem levar ao desenvolvimento de vários subtipos de glioma . Infelizmente, essa doença ainda é incurável , e nossos esforços estão focados em retardar sua progressão e melhorar a qualidade de vida do paciente", explicou o Professor Rola, neurocirurgião.
Na Polônia, a incidência de gliomas é de aproximadamente 5 por 100.000 pessoas, o que qualifica a doença como rara. Gliomas de baixo grau afetam mais frequentemente adultos jovens, enquanto outros tipos de tumores cerebrais predominam em crianças.
Gliomas de baixo grau podem não apresentar sintomas por muito tempo , mas o primeiro sinal de alerta costuma ser uma crise epiléptica ou um distúrbio neurológico súbito . A doença se desenvolve insidiosamente e frequentemente já está avançada no momento do diagnóstico, destacou o Professor Rola.
Em crianças, esses tumores se manifestam mais frequentemente com dores de cabeça e vômitos, enquanto em adultos predominam déficits cognitivos, paresia, crises epilépticas e distúrbios da fala.
"O caminho do paciente, infelizmente, é acidentado. Se um paciente assim chega ao pronto-socorro, por exemplo, o primeiro passo diagnóstico é uma tomografia computadorizada. Se ele for jovem, como eu disse, digamos, na terceira década de vida, se fizermos apenas uma tomografia computadorizada e ele já tiver tido a primeira convulsão, ela não detectará nada . Portanto, o exame de escolha é a ressonância magnética . Ela deve conter um conjunto completo de sequências que possa nos dizer com alta precisão com que tipo de tumor estamos lidando", explicou o Professor Rola.
Atualmente, nenhum método conhecido consegue remover completamente o tumor. Mesmo a neurocirurgia proporciona apenas alívio temporário.
"Removemos o máximo possível do tumor sem causar danos ao paciente. A ressecção segura máxima é o padrão, mas as células cancerígenas podem se espalhar mesmo para longe do tumor visível ", enfatizou o Professor Rola.
A radioterapia e a quimioterapia retardam a doença, mas apresentam o risco de efeitos colaterais a longo prazo.
A barreira hematoencefálica e a heterogeneidade das células cancerígenas significam que as terapias tradicionais contra o câncer têm eficácia limitada . Precisamos buscar novas soluções", disse o Professor Rola.
A nova classificação da OMS de 2021 reforçou o papel dos testes moleculares no diagnóstico de gliomas. Mutações no gene da isocitrato desidrogenase (IDH) ganharam importância crucial. O status da IDH é atualmente um dos marcadores diagnósticos e prognósticos mais importantes; gliomas com mutação IDH geralmente apresentam um prognóstico melhor do que os gliomas com mutação IDH do tipo selvagem, que são mais agressivos e mais difíceis de tratar.
"A descoberta das mutações do gene IDH revolucionou nossa abordagem. Graças a elas, podemos prever melhor o curso da doença e individualizar o tratamento", concluiu o Dr. Kubiatowski.
Mutações IDH aparecem muito cedo no desenvolvimento do glioma e levam a alterações epigenéticas reversíveis que têm um impacto fundamental na agressividade da doença.
Durante a conferência, foi dada atenção aos últimos relatórios sobre terapias direcionadas contra mutações IDH.
"Inibidores de MIDH, como o vorasidenib, podem retardar a progressão da doença, especialmente quando administrados precocemente , imediatamente após a ressecção inicial do tumor. Isso pode ser um verdadeiro avanço para esse grupo de pacientes", disse o Dr. Kubiatowski.
Especialistas enfatizaram que a janela terapêutica para o uso de inibidores de IDH é mais favorável na fase inicial da doença , antes que o glioma se torne mais maligno.
No estudo de Fase III INDIGO, o medicamento demonstrou um aumento na sobrevida livre de progressão mediana de 11,1 para 27,7 meses. Embora o vorasidenibe não leve à cura, ele oferece uma chance realista de manter o controle da doença por mais tempo, com um perfil de segurança aceitável . É o primeiro medicamento aprovado em 25 anos que muda o padrão de tratamento para esse grupo de pacientes.
Em julho de 2025, o CHMP da EMA emitiu um parecer positivo para o vorasidenibe, um inibidor de mIDH1/2, para o tratamento de pacientes adultos com glioma difuso após ressecção tumoral. Na União Europeia, o vorasidenibe destina-se ao uso em adultos e adolescentes com mais de 12 anos de idade e peso mínimo de 40 kg, que tenham sido submetidos apenas a cirurgia e que não necessitem de radioterapia ou quimioterapia imediata. O uso deste medicamento permite um adiamento do início da radioterapia e da quimioterapia, o que é particularmente importante para pacientes mais jovens, que apresentam maior risco de efeitos colaterais a longo prazo.
Gliomas afetam pessoas jovens e ativas. É uma doença que muda drasticamente a vida não apenas do paciente, mas também de toda a sua família. Incerteza prolongada, necessidade de cirurgias repetidas e efeitos colaterais do tratamento são uma realidade diária para os pacientes.
Em modelos recomendados pela OMS e implementados em alguns países da Europa Ocidental , pacientes com glioma têm acesso contínuo a um coordenador de cuidados, uma equipe multidisciplinar (neurocirurgião, oncologista, neurologista, psico-oncologista, fisioterapeuta) e serviços de apoio social . Na Polônia, essa abordagem está apenas começando a ser implementada, inclusive em centros acadêmicos selecionados e como parte de programas piloto da Rede Nacional de Oncologia .
Especialistas concordam: apesar dos avanços médicos, os gliomas difusos continuam sendo um desafio formidável . No entanto, a descoberta de mutações no gene IDH oferece uma esperança real para uma mudança de paradigma no tratamento , não apenas por meio de terapias direcionadas, mas também por meio de diagnósticos aprimorados.
Este é o primeiro passo em 25 anos rumo a uma melhora real no prognóstico de pacientes com glioma. Acreditamos que, graças aos avanços na biologia molecular e ao desenvolvimento de novos medicamentos, seremos capazes de oferecer aos pacientes uma vida mais longa e melhor", concluiu o Dr. Kubiatowski.
Fonte: 15ª Academia de Oncologia de Verão para Jornalistas, materiais PAP, Classificação de Tumores do SNC da OMS 2021, Estudo INDIGO, resultados do CHMP EMA 2025 / Estudo próprio Atualizado: 08/08/2025 17:00
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