Alzheimer'ı erken evrede tespit etmeye yardımcı olabilecek bir mekanizma keşfedildi.

Severo Ochoa Moleküler Biyoloji Merkezi'nden bir araştırma ekibi, Pablo de Olavide Üniversitesi ve VU Amsterdam Üniversitesi (Hollanda) ile birlikte, klasik Alzheimer semptomlarının ortaya çıkmasından çok önce beyinde erken değişikliklere neden olan ve hastalığın erken teşhis edilmesine katkıda bulunabilecek bir mekanizma keşfetti.

Cell Reports dergisinde yayımlanan araştırma, beyindeki astrositlerin, beyin gelişimi sırasında hücreler arası iletişimi düzenleyen SFRP1 proteinini aşırı üreterek bu patolojinin ortaya çıkmasında önemli bir rol oynayabileceğini gösteriyor.

Yetişkin beyninde aşırı birikmesi zararlı etkilere neden olur, çünkü sağlıklı nöronal bağlantıların korunması için gerekli olmasının yanı sıra beyin fonksiyonlarını kolaylaştıran ve hızlandıran ADAM10 proteininin aktivitesini engeller.

Bu tıkanıklık, anıların oluşumu ve pekiştirilmesi için "temel" bir mekanizma olan sinaptik esnekliğin bozulmasına yol açan bir dengesizliğe neden olur; Çalışma ayrıca , fazla SFRP1'in öğrenme ve hafıza için "temel" bir süreç olan uzun vadeli sinaptik potansiyelizasyona müdahale ettiğini gösteriyor. Nöronal sinapslarda yukarıda belirtilen yapısal değişiklikler, hafıza kaybına ve şimdiye kadar hastalığın başlıca belirteçlerinden biri olarak kabul edilen amiloid plakların birikmesine yol açar; Dahası, plakların kendisinden çok daha fazla bilişsel gerilemeyle bağlantılıdırlar.

Çalışmanın yazarı Guadalupe Pereyra , "SFRP1'deki erken evrelerdeki artışın, diğer dejeneratif süreçlere basit bir eşlikçi olmaktan ziyade, patolojinin aktif bir itici gücü olarak hareket ettiği anlaşılıyor" şeklinde açıkladı.

Benzer şekilde, nöronlar arasındaki iletişim için "gerekli" olan presinaptik veziküllerin döngüsünü "derinden" etkiler ve nöronal plastisiteyi ve anıların pekiştirilmesini tehlikeye atan bir bozulma olan sinaptik yapışmada rol oynayan nöreksin gibi proteinlerin varlığını artırır.

Sessiz ama kritik aşamada oyunculuk

Tüm bu bulgular, hastalığın bu "sessiz ama kritik evresinde", yani nöronların hala iyileşebildiği bir zamanda harekete geçilmesi olasılığını ortaya koyuyor.

Bilim insanları, glial hücrelerin (astrositler gibi) Alzheimer'a katkısının, özellikle nöronal dejenerasyonun başlangıcından önce hastaların beyinlerinde ve hayvan modellerinde gözlemlenebilen erken değişikliklerle ilgili olarak "en az çalışılmış" konulardan biri olduğunu vurguladılar.

Araştırma sırasında, SFRP1 aşırı ekspresyonunun spesifik olarak astrositlerde indüklendiği bir fare modeli geliştirildi; bu manipülasyon, hipokampüsteki sinaptik dikenlerin ilerleyici kaybına ve yeni deneyimlere uyum sağlama yeteneklerini sınırlayan nöronal bağlantılarda sertliğe neden olmaya "yeterli"ydi.

Tüm bu nedenlerden dolayı araştırmacılar, söz konusu proteini, hastalığın erken evrelerinde ve geri döndürülemez hasarlar oluşmadan önce müdahaleye olanak sağlama potansiyeline sahip, bu hastalığa karşı mücadelede "yeni ortaya çıkan" bir terapötik hedef olarak konumlandırmışlardır.