Grip gibi solunum yolu virüsleri kanser metastazını teşvik ediyor

Meme kanseri , kadınlarda en sık görülen ve en ölümcül tümördür. En büyük zorluklardan biri, birincil tümörü tedavi etmekten ziyade, kötü huylu hücrelerin yıllar, hatta on yıllar sonra başka bir organda tekrar ortaya çıkmasını ve kanser ölümlerinin büyük çoğunluğunun nedeni olan metastaza neden olmasını önlemektir.

Çarşamba günü yayınlanan bir çalışma, grip ve SARS-CoV-2 gibi diğer solunum yolu virüslerinin, bu uykuda olan kanser hücrelerini yeniden aktive ederek metastaza neden olabileceğini gösteriyor. Nature dergisinde yayınlanan çalışma, on binlerce kanser vakasını analiz eden ABD ve İngiltere'deki araştırmacılar tarafından yürütüldü.

Birkaç yıl önce, Colorado Üniversitesi'nden (UC) İspanyol immünolog Mercedes Rincón, farelerde grip virüsü enfeksiyonunun, memede primer tümör bulunan hayvanların akciğerlerinde kanser hücrelerinin ani ve şiddetli bir şekilde yayılmasına neden olduğunu gözlemledi. Sebebin virüsün kendisinden ziyade, bağışıklık sisteminin virüsle mücadele tepkisi olduğu anlaşılıyordu.

Rincón'un ekibi, UC Kanser Merkezi ve Albert Einstein Tıp Fakültesi'nden meslektaşlarıyla birlikte yeni bir hayvan deneyleri turunda, COVID-19'a neden olan başka bir solunum yolu virüsü olan SARS-CoV-2 enfeksiyonunun akciğerlerdeki uykuda olan meme kanseri hücrelerini de uyandırıp uyandırmadığını test etti. Sonuçlar, uyandırdığını gösteriyor: virüs, yeni tümörlerin büyük çapta yayılmasını tetikliyor.

Aynı durumun insanlarda da geçerli olup olmadığını belirlemek için araştırmacılar, Birleşik Krallık Biyobankası'ndaki yaklaşık 5.000 kanser hastasından alınan verileri analiz etti. Sonuçlar, koronavirüs bulaşmış kanser hastalarının, enfekte olmayanlara kıyasla iki kat daha fazla ölüm riskine sahip olduğunu gösteriyor. Bilim insanları ayrıca, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki yaklaşık 37.000 meme kanseri hastasından oluşan başka bir veritabanını da analiz etti. Bu durumda, koronavirüs enfeksiyonunun akciğer metastazı riskini %50 artırdığını buldular.

Çalışmanın yazarları bir basın açıklamasında, bunların kanser epidemiyolojisinde "neredeyse eşi benzeri görülmemiş" veriler olduğunu vurguluyor. Bu bulgunun, pandeminin ilk iki yılında kanser ölümlerindeki artışın bir kısmını açıkladığını da ekliyorlar.

Uykuda olan hücreler nasıl uyanır?

62 yıl önce, akan suyu olmayan küçük bir kasaba olan Soria'daki Cenegro'da doğan Rincón, kanser hücrelerinin bu uyanışından sorumlu molekülü araştırmak için 30 yılını Amerika Birleşik Devletleri'nde geçirdi. İnterlökin 6 olarak adlandırılan bu molekülün amacı, dışarıdan gelen bir saldırıya karşı bağışıklık tepkisi başlatmak için iltihabı tetiklemek. Bu molekül, uykuda kanser hücrelerinin bulunduğu bir akciğerde üretildiğinde, onlara uyanmaları ve çoğalmaları için sinyal göndererek kanseri yeniden aktif hale getiriyor. İmmünolog, telekonferans yoluyla yaptığı açıklamada, "Fareler üzerinde yaptığımız çalışmalarda, bu molekülü bloke ettiğimizde akciğer metastazının meydana gelmediğini gösterdik," diyor. Araştırmacı, kariyerinin neredeyse tamamını bu molekülün alerjiler, romatoid artrit gibi otoimmün hastalıklar ve kanserdeki rolünü incelemeye adamış.

Rincón, şiddetli COVID-19 tedavisinde interlökin 6 ve onunla ilişkili diğer molekülleri bloke eden birkaç onaylı ilaç olduğunu belirtiyor. Bu çalışmalar, solunum yolu virüsleri ve metastaz arasında sağlam bir bağlantı kuruyor. Bir sonraki adımın, mevcut ilaçları belirli klinik çalışmalarda test etmek olacağını belirtiyor. İmmünolog, "Şimdilik sadece grip ve COVID-19'a baktık, ancak solunum yolu olsun ya da olmasın diğer enfeksiyonların karaciğer gibi diğer dokularda metastazı tetikleyip tetiklemediğini incelemek için başka bir projeye başladık bile," diye ekliyor.

İspanyol Tıbbi Onkoloji Derneği (SEOM) başkan yardımcısı Javier De Castro , bu çalışmanın değerini vurguluyor. "COVID sırasında, özellikle çok ileri metastatik tümörleri olan hastalarda, zayıflamış bağışıklık sistemine ve olası bir kanser tetikleyicisi olarak antibiyotik kullanımına yoğun bir şekilde odaklandık," diye açıklıyor. "Ayrıca gecikmiş tıbbi bakım nedeniyle ölüm oranında bir artış gördük. Bu makale şimdi bize bu uykuda hücrelerin enfeksiyon süreciyle nasıl aktive olabileceğini gösteriyor." Madrid'deki La Paz Hastanesi Onkoloji Bölümü Başkanı, bu bulgunun gelecekte olası bir uygulamasını görüyor: "Kanserden kurtulanlara, iltihaplı yanıtı ve tümör hücresi aktivasyonunu önleyebilecek aşılar veya iltihap önleyici ilaçlar vermek."

Metastazın yeni bir vizyonu

Moleküler biyolog José María Adrover, bu yeni verilerin "çok yaygın solunum yolu enfeksiyonları olması nedeniyle önemli" olduğuna inanıyor. Londra'daki Francis Crick Enstitüsü'nde kendi araştırma grubunu yöneten 41 yaşındaki Madridli Adrover, "aynı sürecin muhtemelen diğer organlara metastaz yapan diğer tümörlerde de gerçekleştiğine" inanıyor. Ayrıca, son yıllarda metastazın geç bir süreç olduğu yönündeki yaygın düşüncenin sorgulandığını da vurguluyor. Tümörün büyüyüp çok büyüdüğünde bu hücreleri yaymaya başladığı ve bu hücrelerin diğer organlara ulaştığı görüşünün aksine, bu araştırmacı, "bir süredir durumun böyle olmadığı, kanserin bu hücreleri vücuda erken salmaya başladığı ve orada uykuda kalıp uyanma anını beklediği daha net anlaşıldı" diye açıklıyor.

Adrover'ın ekibi, bağışıklık sisteminin tümör saldırganlığını artırmada yeni bir rol oynadığını ortaya koyan başka bir çalışma yayınladı. Nature dergisinde de yayınlanan çalışma, kanserin kemik iliğiyle bağlantı kurarak onun kan kök hücreleri üretme yeteneğini ele geçirdiğini gösteriyor. Böylece tümörler, bir tür bağışıklık sistemi hücresi olan yeni bir nötrofil soyu üretiyor. Bu nötrofiller kan damarlarına akın ederek tıkanıklıklara neden oluyor ve bu da çevredeki tümör dokusunun ölümüne yol açıyor. Nekroz olarak bilinen bu lezyonların şimdiye kadar kanser büyümesinin pasif bir sonucu olduğu düşünülüyordu, ancak Adrover'ın ekibi metastazda öncü bir rol sergiledi. Çalışmalarında, bu süreci yavaşlatmanın birkaç yolunu gösteriyorlar; bunlardan biri de alkolizm tedavisi için halihazırda onaylanmış bir ilaç olan disülfiram . "Metastaz, biz kanser araştırmacılarının karşılaştığı en büyük sorun ve bu gelişmeler sayesinde ele alacağımız hedefler belirlemeye başlıyoruz," diye vurguluyor.

Önceki çalışmalar, gribin cilt ve akciğerlerde primer tümörleri teşvik ettiğini zaten göstermişti. Bu yeni bulgular, enfeksiyon vücuttan çoktan atılmış olsa bile, virüslerin diğer organlarda kansere yol açan etkenler olduğunu ortaya koyuyor. Pittsburgh Çocuk Hastanesi'nden immünologlar Brooke Dresden ve John Alcorn , çalışmayla birlikte yayınlanan bir görüş yazısında, "Bu keşif, solunum yolu virüsü mevsiminde kanserleri remisyonda olan kişileri, uykuda olan hücrelerin yeniden aktive olup olmadığını görmek için test etmemiz gerekip gerekmediğini yeniden değerlendirmemize neden olmalı," diye yazıyor.

Amerika Birleşik Devletleri'nde 30 yılı aşkın süredir bilim insanı olarak çalışan Rincón, ilk kez ABD vatandaşlığına başvurmayı düşünüyor. Şimdiye kadar çalışma izni ve yeşil kartıyla ilgili herhangi bir sorun yaşamamıştı, ancak hükümetin yeni göçmenlik politikalarıyla işler değişti. "Eskiden her yıl yaz ve Noel tatillerinde ailemi ziyaret etmek için İspanya'ya giderdim, ancak bu yıl gitmeyeceğim çünkü çalışma izni olan kişilerin sınır dışı edildiği vakalar oldu. Eğer işler değişmezse, İspanya'ya dönüp orada yeniden başlamayı bile düşünebilirim," diyor.