İspanya'da çok sayıda görülen ultra nadir hastalığın gizemi

Sergio Montañés, 2017 yılında bir gün caddeyi geçerken enerjisinin tükendiğini fark etti. Tam adımlarımı hızlandıracaktım ki, durmaya yanaşmayan bir araba geliyordu. "Koşamayacağımı, bir şeylerin yanlış olduğunu fark ettim" diye hatırlıyor.

O günden sonra Sergio yavaş yavaş gücünü kaybetmeye başladı. Daha önce dördüncü kata ikişer ikişer çıkabilen adamın, artık merdivenleri çıkması zorlaşıyordu; Özellikle şantiyelere yaptığı ziyaretler nedeniyle endüstriyel çizimci olarak yaptığı iş giderek daha da zorlaşıyor, hatta oturduğu sandalyeden kalkabilmek için yardıma ihtiyaç duyuyor veya kendi başına yerden kalkamıyordu. Şimdi 44 yaşında ve nefes almakta bile zorluk çekiyor.

Valensiya'daki La Fe Hastanesi'nde çalışan 48 yaşındaki hemşire Sofía Bermúdez de buna çok benzer bir şey yaşadı. Her geçen gün iş daha da yorucu olmaya başladı, sonunda doğrudan hasta bakımını bırakmak zorunda kaldı. Çoğu insanın düşünmeden yaptığı şemsiye tutma gibi şeyler bile onu bitkin bırakan "inanılmaz bir çaba" gerektiriyordu.

Sergio ve Sofia, milyonda bir kişiyi etkileyen, tirozin kinaz 2 eksikliği (TK2d) adı verilen çok nadir bir hastalıktan muzdarip. Hastalığın dünya çapında sadece 250 bilinen vakası var. En fazla vakanın teşhis edildiği ülke İspanya: 60 civarı.

Bu hastalığa yakalananların en belirgin özelliklerinden biri de gözlerinin sürekli yarı kapalı olmasıdır. Göz kapaklarını kaldıran kaslar bile yorulmuş. Hastalık vücuttaki tüm iskelet kaslarını etkiliyor, hareket kabiliyetini kısıtlıyor ve ölümcül olabilen solunum yetmezliğine yol açıyor. Sebebi, hücrelerin içinde enerji üretmekten sorumlu organel olan mitokondrilerin düzgün çalışmasını engelleyen bir proteindir.

Pek çok nadir hastalıktan farklı olarak bunun bir tedavisi var, ancak Sofia ve Sergio gibi hastalar bunu kullanamaz. Avrupa İlaç Ajansı, etkinliği kanıtlanmış bir oral tedavi yöntemi olan nükleozidleri onaylamayı düşünüyor. Onaylanması halinde, yalnızca 12 yaş altındaki çocuklara uygulanabilecek. Çünkü hastalığın en yoğun görüldüğü yaş grubu bu ve bu durum birçok hastanın hayatını riske atıyor.

Nörolog Cristina Domínguez, “Bu hastalıktan muzdarip olan ve sonunda ölen yetişkinler de var” uyarısında bulunuyor. Leónlu 45 yaşındaki doktor, TK2d için referans hastane olan Madrid'deki 12 de Octubre hastanesinde, nükleozidlerin yetişkin hastaların yaşam kalitesini de iyileştirdiğini göstermek amacıyla öncü bir klinik çalışma başlattı. Bu girişim sayesinde Montañés ve Bermúdez, aksi takdirde kendileri için yasak olacak bir ilacı kullanmaya başlamış oldular.

Domínguez, “Timidin kinaz 2, mitokondriyal DNA’nın bazı öncüllerinin, pirimidin nükleotidleri adı verilen moleküllerin oluşumunda rol oynayan bir proteindir” diye açıklıyor. "DNA'nın yapı taşları olan bu tür nükleotidlerden yeterli miktarda bulunmadığında hücre, hücresel enerji üretmek için gerekli olan mitokondriyal DNA'ya sahip olmuyor. Sonuç olarak iskelet kası normal fonksiyonunu yerine getiremez hale gelir" diye ekledi.

Nisan 2024'te İspanya'daki yedi hastaneden alınan 53 hastanın genomunun incelenmesi, bu hastalığın ülkemizde neden daha yaygın olduğu bilmecesinin bir kısmını açıklamaya yardımcı oldu. Araştırmacılar, İspanyol hastalarda TK2d geliştirme riskini diğer ülkelerdeki hastalara kıyasla 80 kata kadar artıran iki genetik varyant tespit ettiler. Bunlardan biri olan p.Thr108Met, Galiçyalılarda daha yaygındır. Her iki varyant da Latin Amerika'daki insanlarda daha az oranda mevcuttur. Galiçya mutasyonu yaklaşık 425 yıl önce ortaya çıktı. Diğeri de 2.300 civarı yapıyor. Domínguez, Nadir Hastalıklar Ağı Araştırma Grubu'ndan genetikçi Francisco Ceballos ve diğer bilim insanlarının katıldığı çalışmada, her ikisinin de akraba evliliği nedeniyle daha sık görüldüğü vurgulanıyor . Domínguez, burada daha fazla hastanın olmasının bir diğer nedeninin de İspanya'nın hastalığın teşhisi, incelenmesi ve tedavisinde referans ülke olması olduğunu söylüyor.

Bu hastalığa yakalanan hastalar için en çok uğraşan kişilerden biri de José Luis Martínez'dir ve bu hastalıkla doğan bir çocuğun babasıdır. EL PAÍS'in 2019'da bildirdiğine göre, çabalarıyla ABD'deki Columbia Üniversitesi'ndeki bilim insanlarının hastalığa model olarak transgenik bir fare yaratabilmeleri için 120.000 avro toplamayı başardı. Tedavi olmaksızın 10 gün sonra ölen fareler, hücrelerindeki mitokondriyal DNA'yı onaran nükleozidler sayesinde birkaç hafta daha hayatta kaldılar.

Nükleozidler vücudun temel bir bileşeni olmasının yanı sıra, dünyanın her yerinde kullanılan ve internet üzerinden satın alınabilen bir laboratuvar reaktifidir. Bazı aileler bunu çocuklarına vermek için bu şekilde edinmişlerdir. İyileşme gözle görülür şekilde görüldü. Bu aileler, Domínguez de dahil olmak üzere çeşitli İspanyol hastanelerinden doktorlarla birlikte, İspanyol İlaç Ajansı'nın bu doğaçlama tedaviyi şefkat amaçlı kullanım olarak onaylamasını sağlamayı başardılar. Nörolog, sorunun Çin'den satın alınan nükleozidlerin, muhtemelen safsızlıklardan kaynaklanan tehlikeli yan etkiler göstermeye başlamasıyla ortaya çıktığını açıklıyor.

Aynı dönemde Modis isimli küçük bir ilaç şirketi araştırmacıların orijinal patentlerini satın aldı ve tedaviyi ilaç olarak geliştirmeye başladı. Bu şirket, 2019 yılında tedaviye olan potansiyel ilgi nedeniyle kısmen Zogenix tarafından 400 milyon dolara satın alındı. 2022 yılında ise Belçikalı şirket UCB, Zogenix'i 1,9 milyar dolara satın aldı. Bu şirket şu anda nükleozidlerin geliştirilmesini yürüten şirkettir.

Domínguez, yetişkinler de dahil olmak üzere maksimum sayıda hastanın tedaviyi alabilmesini sağlamak amacıyla 12 Ekim'de klinik araştırmanın tanıtımını yaptı. Şirket, ilacın etkililiğinin kanıtlanması ve fiyatı henüz belirlenmeyen ilacı kullanabilecek kişi sayısının artması umuduyla ilacı ücretsiz olarak sağlıyor. Denemenin sonuçlarının bir yıl içinde açıklanması bekleniyor. Bunlarla birlikte, teşhis konulan tüm hastaların yaşına bakılmaksızın ilaca erişebilmesi için lisansın veya şefkatli kullanımın uzatılması talebinde bulunulabilecek.

Sofia ve Sergio birkaç hafta önce nükleozid almaya başladılar ve şimdiden bazı iyileşmeler hissetmeye başladılar. "Şimdi giyinmek veya ayakkabılarımı giymek için yardıma ihtiyacım var. Dışarı çıkmaya korkuyorum. Bu ilaçtan beklentim günlük aktivitelerimi yapabilmek. Hemşire, "Biraz daha iyi olduğum için mutluyum" diye itiraf ediyor.