Alzheimer'ı lityumla yavaşlatmak: Hastalığı tetikleyen 'kıvılcım' keşfedildi mi?

Alzheimer hastalığını tetikleyen ilk kıvılcım nedir? Harvard Tıp Fakültesi'nden bir araştırmacı ekibi , hastalığın nedeninin beyindeki lityum eksikliği olduğunu belirleyerek bu soruyu yanıtladı.

Nature dergisinde yayınlanan çalışma, lityumun beyinde doğal olarak bulunduğunu , onu nörodejenerasyondan koruduğunu ve tüm önemli beyin hücre tiplerinin normal işlevini sürdürdüğünü ilk kez kanıtlıyor. On yıllık çalışmanın ürünü olan bulgular, fareler üzerinde yapılan bir dizi deneye ve bilişsel sağlığın çeşitli aşamalarındaki bireylerden alınan insan beyin dokusu ve kan örneklerinin analizlerine dayanıyor. Sonuç umut verici: Vücutta lityum tükendiğinde hafıza kaybı riski artıyor, ancak tekrar alınması aslında bu düşüşü tersine çevirebiliyor.

Alzheimer nasıl gelişir?

Harvard Üniversitesi'nden bir araştırma ekibi, Alzheimer hastalığının en erken belirtilerinin insan beynindeki lityum kaybıyla bağlantılı olarak ortaya çıktığını keşfetti. Ekip, son deney serisinde, metalin yeni bir bileşiğinin, hastalıkta rol oynayan proteinler olan amiloid plaklar tarafından yakalanmaktan kaçınabildiğini buldu.

Dünya çapında 50 ila 400 milyon insanı etkileyen Alzheimer hastalığı, beta-amiloid proteininin kümelenmesi, tau proteininin nörofibriler düğümleri (beyin nöronlarında bulunur) ve "Rest" adı verilen koruyucu bir proteinin kaybı gibi çeşitli beyin anormalliklerini içerir; ancak bunlar, hastalığın tam geçmişini aydınlatmak için hiçbir zaman yeterli araç sağlamamıştır. Örneğin, bu anormalliklere sahip bazı kişilerde bilişsel gerileme belirtisi görülmez . Beta-amiloid proteinini hedef alan yeni geliştirilen tedaviler ise genellikle hafıza kaybını tersine çevirmede başarısız olur ve gerileme oranını yalnızca orta düzeyde azaltır.

Genetik ve çevresel faktörler de Alzheimer riskini etkiliyor, ancak bilim insanları uzun zamandır aynı risk faktörlerine sahip bazı kişilerin hastalığa yakalanırken bazılarının yakalanmamasının nedenini merak ediyor. Çalışmanın yazarlarına göre, lityum eksik halka olabilir. Harvard Tıp Fakültesi Blavatnik Enstitüsü'nde genetik ve nöroloji profesörü ve çalışmanın kıdemli yazarı Bruce Yankner, "Lityum eksikliğinin Alzheimer hastalığının bir nedeni olabileceği fikri yeni ve farklı bir tedavi yaklaşımı öneriyor," diyor.

Beta-amiloid birikimi, hastalığın erken evresini temsil eder ve beraberinde lityum taşır. Düşük metal seviyeleri, hafıza bozukluğu da dahil olmak üzere beyin yapısındaki değişikliklerle ilişkilidir. Yazarlar , beta-amiloid tarafından yakalanmaktan kaçınabilen bir lityum bileşiği sınıfı tanımladılar. Fareleri beta-amiloidden kaçabilen en güçlü bileşik olan lityum orotat ile tedavi ederek test etmek, Alzheimer hastalığının patolojisini tersine çevirdi , beyin hücresi hasarını önledi ve hafızayı geri kazandırdı.

Lityumun 'gücü'

Lityum, insan tıbbında faydalı bir müttefik olduğunu zaten kanıtladı. Bipolar bozukluk ve majör depresif bozukluğun tedavisinde kullanılıyor, ancak bugün uygulanan dozlar, araştırmacıların hafıza kaybını sınırlamak için yeterli olacağına inandıklarından çok daha yüksek. Dozun binde biri kadar bir dozla, yetişkin yaşamlarının neredeyse tamamı boyunca tedavi edilen farelerde toksisiteye dair hiçbir kanıt görülmedi .

Yankner, "Fare çalışmalarından elde edilen verileri genelleştirirken dikkatli olmalısınız çünkü insanlarda kontrollü bir klinik deneyde test edene kadar gerçek etkinliğini asla kesin olarak bilemezsiniz," dedi. "Ancak şimdiye kadarki sonuçlar oldukça cesaret verici."

Çalışma

Dr. Yankner, 10 yıldan uzun bir süre önce insan beynindeki metallerin varlığı ve seviyelerinin beynin belirli bölgelerini nasıl etkilediğiyle ilgilenmeye başladı. Lityumun insan beynindeki varlığını araştırmak için Harvard laboratuvarı, binlerce katılımcının bağışladığı, patolojilerin ve bilişsel sağlığın tüm yelpazesini kapsayan geniş bir postmortem beyin dokusu koleksiyonuna sahip olan Chicago'daki Rush Hafıza ve Yaşlanma Projesi ile ortaklık kurdu.

Yankner, Alzheimer'ın ileri evrelerinde beyni incelemenin "savaş sonrası bir savaş alanına bakmak gibi" olduğunu, bu veri zenginliğine sahip olmanın hayati önem taşıdığını söyledi: Çok fazla hasar var ve her şeyin nasıl başladığını anlamak zor. Ancak erken evrelerde, "beyin ciddi şekilde hasar görmeden önce, önemli ipuçları elde edebilirsiniz."

Ve tam da bu aşamalarda, Alzheimer hastalığı beyin dokusunda ilerledikçe, beyindeki lityum seviyeleri giderek azaldı . Yankner, "Lityumun, demir ve C vitamini gibi çevreden tükettiğimiz diğer besinlere benzediği ortaya çıktı," dedi. "Bu, lityumun ilaç olarak kullanılmasına gerek kalmadan biyolojik olarak önemli doğal bir seviyede var olduğunun ilk kez gösterilmesi."

Yankner ve meslektaşları daha sonra bir adım daha ileri giderek, sağlıklı farelere lityum kısıtlı bir diyet vermenin beyindeki metal seviyelerini Alzheimer hastalarındakine benzer seviyelere düşürdüğünü buldular. Farelerde lityum eksikliği, beta-amiloid plakların ve nörofibriler yumakların oluşumunu hızlandırdı ; mikroglia adı verilen iltihaplı hücreleri aktive ederek amiloidi parçalama yeteneklerini zayıflattı; sinaps kaybına neden oldu; ve Alzheimer hastalığının tüm belirtileri olan bilişsel gerileme ve hafıza kaybını hızlandırdı.

Sonuçlar

Sonuçlar , farelerin suyuna lityum orotat eklenerek lityum takviyesinin, ileri evre hastalığı olan yaşlı farelerde bile hastalıkla ilişkili hasarı tersine çevirdiğini ve hafıza işlevini geri kazandırdığını göstermektedir. Özellikle, erken çocukluk döneminde stabil lityum seviyelerinin korunması, Alzheimer hastalığının başlangıcını engellemiştir; bu bulgu, lityumun hastalık sürecini hızlandırdığını doğrulamaktadır.

"Lityum konusunda beni en çok etkileyen şey, Alzheimer'ın çeşitli belirtileri üzerindeki yaygın etkisi. Bu hastalıkla çalıştığım bunca yıl boyunca buna benzer bir şey görmedim," dedi Yankner. Lityumun insanlarda nörodejenerasyona karşı korumada henüz güvenli veya etkili olduğu kanıtlanmadığı için Yankner, insanların lityum bileşiklerini tek başına almamaları gerektiğini vurguluyor. Ancak, lityum orotat veya benzeri bir bileşiğin yakın gelecekte klinik çalışmalara gireceği ve nihayetinde Alzheimer tedavisinin seyrini değiştirebileceği konusunda temkinli bir iyimserlik dile getirdi. "Umarım lityum, anti-amiloid tedavilerden daha derin bir etkiye sahip olabilir; bilişsel gerilemeyi sadece hafifletmekle kalmayıp tersine çevirebilir ve hastaların yaşamlarını iyileştirebilir," diye sözlerini tamamladı.