Kolon Kanseri: İtalyan Çalışması DNA'sının Nasıl Değiştiğini Açıklıyor

Bugünden itibaren kolon tümörlerinin “kimlik kartına” yeni bir özellik daha eklenebilir: Vakadan vakaya değişen ve metastazları artan mutasyon hızı. Bu tümörlerin evrimine ilişkin bilgiler, tedavilerin daha da kişiselleştirilmesine yardımcı olacak, öyle ki bu keşif bu haftanın Science Translational Medicine dergisinin kapağına konu oldu.

Bir İtalyan keşfi

Sonuç, Candiolo Enstitüsü - Irccs'nin Londra'daki Kanser Araştırma Enstitüsü ve Milano'daki çeşitli merkezlerle (Ifom, Human Technopole, Niguarda Hastanesi, Ulusal Kanser Enstitüsü, Avrupa Onkoloji Enstitüsü) işbirliğiyle yürüttüğü, Airc Vakfı'nın 5x1000 programı ve Piedmont Kanser Araştırma Vakfı tarafından finanse edilen uzun ve sabırlı bir İtalyan çalışmasının meyvesidir. Çalışma, Candiolo IRCCS Translasyonel Onkoloji Laboratuvarı başkanları ve Torino Üniversitesi Histoloji profesörleri olan Andrea Bertotti ve Livio Trusolino tarafından koordine edildi.

Kolon kanserlerinin hepsi aynı değildir

Uzun zamandır bilindiği gibi kolon kanserlerinin hepsi aynı değildir. İtalya'da her yıl 40 binden fazla kişiyi etkiliyor ve bunların yüzde 20'sinde ileri evrede tespit ediliyor. Vakaların yaklaşık %5'inde, yüksek oranda mutasyona neden olan bir özellik (mikrosatelit instabilitesi adı verilir) mevcuttur: saldırganlığın ve bazı tedavilere direncin, ancak aynı zamanda immünoterapiye iyi yanıtın bir göstergesi. Yeni çalışma vakaların kalan yüzde 95'ini kapsıyor.

Organoidler üzerine çalışma

Araştırmacılar, hastalardan alınan tümör örneklerinden elde edilen "mini-kolonlar" (tümör organoidleri) ile başlayıp, deneyin başlangıcında, altı ay sonra ve bir yıllık sürekli büyümenin ardından tüm genomlarını analiz ettiler. “Zaman sıfırda mevcut olan mutasyonları, de novo olarak birikmiş olanları belirlemek için sondakilerden çıkardık ve sayılarını hücre çoğaltma sayısına böldük. Bu şekilde, ileri lezyonlardan (metastazlar, ed .) elde edilen organoidlerde, daha erken tümörlerden elde edilen organoidlere kıyasla oldukça değişken ve daha yüksek olduğu ortaya çıkan mutasyon oranını hesapladık”, diye açıklıyor Onkoloji Bölümü araştırmacısı, biyoenformatik analiz ekibinin başkanı ve çalışmanın ilk yazarı Elena Grassi .

Ekip, esas olarak birincil kolon tümörü ve karaciğer metastazının aynı anda çıkarıldığı vakalara odaklandı: "Dokular, uzun süre sürekli olarak yetiştirdiğimiz organoidleri oluşturmak için tek hücrelere ayrıldı. Özellikle ilk testler karantina sırasında başladığı için, birçok lojistik zorluğu olan hasta işiydi," diye devam ediyor organoid çoğaltma deneylerini yürüten Candiolo'daki Translasyonel Onkoloji Laboratuvarı'nda biyoteknoloji uzmanı olan Valentina Vurchio .

Tümörlerin büyüme hızının ölçülmesi

Ancak sonuç uzun bekleyişe değdi: Araştırmacılar, tümör ilerlemesi sırasında zamanla katmanlaşan yeni mutasyonların, hasta tümör örneklerinde (ve yalnızca organoidlerde değil) de bulunabilen moleküler bir iz bıraktığını gözlemlediler. Dolayısıyla bir sonraki adım bu "imzanın" varlığını analiz etmek ve bunu tümörün bir "tarihleme yöntemi" olarak kullanmak olacaktır: "Bu, erken ortaya çıkan ve yavaş ilerleyen tümörleri, daha yakın zamanda ortaya çıkan ancak hızlı bir evrim geçiren tümörlerden ayırt etmemizi sağlayacaktır - diye sonuca varıyor Bertotti - Amaç, en agresif tümörleri daha yavaş ilerleyenlerden ayıran unsurların neler olduğunu daha iyi anlamak ve böylece yeni tedavi yaklaşımlarının geliştirilmesine daha iyi odaklanmaktır".