Basit bir tarama, Parkinson hastalığını ilk belirtiler ortaya çıkmadan çok önce tespit edebiliyor.

Champalimaud Vakfı (CF) araştırmacılarının liderliğindeki bir ekip, Parkinson hastalığının (PD) tedavi edilemez hale gelmesinden yıllar önce teşhis edilebileceğini ilk kez gösterdi. Gibi? İnsanların beyinlerinin fonksiyonel manyetik rezonans görüntüleme (fMRI) ile taranması sayesinde.

Bulguları ' Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism ' dergisinde yayımlandı.

Parkinson hastalığına yavaş yavaş yakalanan asemptomatik kişilerin koku alma duyusunun kaybından yakındıkları uzun zamandır biliniyor. Bu durum, hastalığın tam belirtilerini (hareketlerde yavaşlık, istirahatte titreme, katılık ve duruş bozukluğu) yaşamadan beş ila on yıl önce ortaya çıkabilir.

Parkinson hastalığında bu tip duyusal bozukluğun önemi pek fazla araştırmanın konusu olmamıştır. Ayrıca, birçok kişi koku kaybı yaşadığını bildirmesine rağmen, bunların yalnızca bir kısmı Parkinson hastalığına yakalanıyor; bu da koku alma bozukluğunun tek başına hastalığın spesifik bir biyobelirteci olmadığı anlamına geliyor. Ancak Parkinson ve buna bağlı rahatsızlıklara yakalanan kişilerde görme bozuklukları ve hatta halüsinasyonlar da görülebiliyor ve bu noktada daha güvenilir biyobelirteçlere yer açılabilir.

Şimdi, Noam Shemesh ve Göttingen Üniversitesi Tıp Merkezi'nde nörobilimci ve Parkinson uzmanı olan Tiago Outeiro liderliğindeki bir ekip güçlerini birleştirerek, beyindeki bu iki (ve belki de diğer) duyusal bozukluğun aynı anda değerlendirilmesinin erken Parkinson hastalığı için güçlü bir biyobelirteç sağlayabileceğini gösterdi. Ve teşhis ne kadar erken konursa, Parkinson hastaları için etkili tedaviler geliştirme şansı da o kadar artıyor.

Shemesh'in laboratuvarında bulunan deneysel ultra yüksek alanlı MRI tarayıcısını kullanan araştırmacılar, Parkinson hastalığının bir fare modelini fonksiyonel manyetik rezonans görüntüleme (fMRI) adı verilen bir tekniğe tabi tuttular. Deneysel makinenin gücü hakkında bir fikir vermek gerekirse, 9.4 teslalık bir manyetik alan üretiyor (tıbbi makineler genellikle ancak 3 teslaya ulaşabiliyor). Bu sayede görüntüler önemli ölçüde iyileşiyor ve minik fare beynindeki beyin yapılarının daha net bir şekilde görülebilmesi sağlanıyor.

Burada kullanılan transgenik fareler Outeiro'nun laboratuvarında kullanılmış olup, alfa-sinüklein adı verilen bir insan proteininin yüksek seviyelerine sahipti. Bu proteinin hastalıkta önemli bir rol oynadığına inanılıyor çünkü dopamin üreten beyin bölgesi olan ve ilerleyen dejenerasyonu Parkinson'daki motor yetersizliklerden sorumlu olan substantia nigra'da da dahil olmak üzere birikme ve inklüzyonlar oluşturma eğiliminde. Çalışmanın ortak yazarlarından Ruxanda Lungu, "Bu kümeler daha sonra beynin diğer bölgelerine yayılıyor ve motor bölgelerini etkiliyor" şeklinde açıklıyor.

Outeiro, "Bu fare modeli çok faydalı, çünkü insan tipi alfa-sinüklein üretiyor." diyor. Ayrıca farelerin davranışlarında koku alma duyusunda da bir değişiklik olduğu, ayrıca bu hayvanların görme bozukluğu yaşadığı düşünülüyor.

Fonksiyonel manyetik rezonans görüntüleme, hayvanın (veya insanın) beyninin hangi bölgelerinin belirli koşullar altında aktifleştiğini gözlemlemek için kullanılır; Bu durumda kokuya veya görsel uyaranlara maruz kalındığında. Tüm beyin görüntülerinde, nöronal aktivite tarafından yönlendirilen kan akışı ve oksijenasyondaki değişiklikler nedeniyle uyarıya yanıt olarak bazı bölgeler aydınlanıyor .

Araştırmacılar, alfa-sinüklein düğümleri üreten canlı farelerin beyin aktivitesini, üretmeyen kardeşlerininkiyle karşılaştırmak için öncelikle fonksiyonel manyetik rezonans görüntüleme (fMRI) kullandılar. Fareler yaklaşık dokuz aylıktı ve bu da PD gelişiminin ara aşamasına denk geliyordu.

Nitekim çalışmanın ortak birinci yazarı Francisca Fernandes tarafından yürütülen temel analizler, kontrol farelerinin ilgili beyin bölgelerinde normal aktiviteye sahip olduğunu, Parkinsonlu farelerin ise çok daha az aktiviteye sahip olduğunu gösterdi.

Ancak Shemesh, fMRI'ın sorununun "nöronal aktiviteyi kendi başına tespit edememesi" olduğunu söylüyor. »Devam eden nöronal aktivite ile vasküler özellikler arasındaki etkileşimlere dayandığı için her iki etkinin karmaşık bir kombinasyonunu tespit ediyor.« Mevcut çalışmada, hastalığın tamamen nöronal etkilerini görselleştirmek için bu iki bileşeni birbirinden ayırmak esastı. Shemesh, "fMRI ile bunu başarmak son derece zordur" diyor.

Dolayısıyla başka yaklaşımları da kullanmak zorunda kaldılar.

Ortak yazar Sara Monteiro, " beyin kan akışı haritalaması " adı verilen bir yöntem kullanarak vasküler özellikleri değerlendirdi ve vasküler etkilerin aslında Parkinson'lu farelerde kontrol farelerine göre daha zayıf olduğunu gösterdi.

Buna paralel olarak Lungu, bir nöron aktive edildiğinde salgılanan C-FOS adı verilen bir proteini kullanarak nöronal katkıları ölçtü. PD farelerinin beyinlerinde bu proteinin miktarını (ölüm sonrası) ölçerek, nöronal aktivitedeki azalmanın damar akışındaki azalmadan bile daha belirgin olduğunu buldu. Shemesh, "Hem nöronal hem de vasküler etkiler olduğu sonucuna vardık, ancak fonksiyonel MR'larda gözlemlenen değişikliklerin öncelikli olarak nöronal etkilerden kaynaklandığı sonucuna vardık" diyor. " Farelerin nöronları daha az ateşlendi ."

Yazarlar makalelerinde, "Bildiğimiz kadarıyla bu, genel olarak PD'li kemirgen modellerinde ve özel olarak alfa-sinüklein modelinde beyin aktivitesinde birleşik görsel ve koku duyusal sapmanın ilk gözlemidir" diye yazıyorlar.

Outeiro, "Bu yöntemin en büyük avantajı, gerçek anlamda noninvaziv ve kolay uygulanabilir olmasıdır" diyor. "Bu, PD'nin tanı ve sınıflandırmasını zenginleştirebilir, ki bu da acilen ihtiyaç duyulan bir şey" diye ekliyor.