PepGen İlacı, Onaylı İlaç Olmadan Nadir Kas Hastalığında Rakiplerini Geçme İşaretleri Gösteriyor

Miyotonik distrofi tip 1 (DM1) için geliştirilmekte olan bir PepGen ilacı, klinik testlerde şu anda FDA tarafından onaylanmış bir tedavisi bulunmayan bu nadir kalıtsal nöromüsküler bozukluk için diğer ilaçlardan daha iyi bir tedavi olabileceğini düşündüren cesaret verici erken insan verilerine sahiptir.

PepGen, ilaç adayı PGN-EDODM1'in, bir gen dizisindeki hataların düzeltilmesi olan ekleme düzeltmesinde doza bağlı bir artışa yol açtığını söyledi. Şimdiye kadar test edilen iki dozun daha yüksek olanı olan tek bir 10 mg intravenöz infüzyon alan değerlendirilebilir dört hastada, Pazartesi günü yayınlanan sonuçlar, ortalama ekleme düzeltmesinin 28 günde %29,1 olduğunu gösteriyor. Boston merkezli PepGen, bu sonuçların daha da iyi olacağını bekliyor.

Şirket, yatırımcı sunumunda, "DM1'in bilinen nedeni yanlış eklemedir ve tekrarlanan ve daha yüksek dozlama ile PGN-EDODM1'in daha yüksek ekleme düzeltme seviyeleri üretme potansiyeline sahip olduğuna ve bunun da hastalar için iyileştirilmiş işlevsel sonuçlara yol açabileceğine inanıyoruz" dedi .

DM1, kasların kademeli olarak zayıflamasına yol açar. Bu hastalık, toksik RNA ile sonuçlanan DMPK genindeki bir mutasyondan kaynaklanır. Antisens oligonükleotidler (ASO'lar), genetik hastalıkları tedavi etmek için bir yaklaşım sunar. ASO'lar, bir hastalığı tetikleyen RNA'yı parçalamak için kullanılabilirken, PepGgen bunu engelleyen ilaçlar geliştiriyor. Bu ilaçlar, PepGen'in ASO kargolarını vücuttaki hedeflere ulaştırmak için peptit mühendisliği teknolojisi olan Gelişmiş Dağıtım Oligonükleotidi (EDO) ile yapılır.

Faz 1 tek artan doz çalışması, DM1'li 32 yetişkine kadar kayıt yaptırmak üzere tasarlanmıştır. Çalışma, hasta ağırlığının kilogramı başına 5 mg ve 10 mg/kg dozlarla başlıyor, güvenlik verileri daha yüksek dozları destekliyorsa 15 mg/kg ve potansiyel olarak 20 mg/kg'a çıkıyor. Hastalara başlangıçta, 28. günde ve 16. haftada kas biyopsisi yapılıyor. 28. gündeki fonksiyonel sonuç ölçümleri arasında 10 metre yürüme/koşu testi ölçümü ve miyotoni veya kas sertliği değerlendirmesi yer alıyor. Şirket, erken sonuçların bu fonksiyonel ölçümlerde olumlu erken eğilimler gösterdiğini söyledi.

Leerink Partners analisti Joseph Schwartz bir araştırma notunda Pepgen DM1 verilerinin şu ana kadar Avidity Biosciences ve Dyne Therapeutics tarafından geliştirilmekte olan ASO bozunma terapileriyle rekabet edebilecek düzeyde olduğunu söyledi. Bağlam olarak, Avidity'nin del-desiran'ı tek bir 1 mg dozdan sonra %3 ekleme düzeltmesi gösterirken Dyne'ın DYNE-101'i üç ayda ölçülen en düşük dozda %13 ekleme düzeltmesi gösterdi. Pepgen'in ön sonuçları ayrıca Dyne terapisinin en yüksek dozuyla elde edilen %25 ekleme düzeltme işaretini de geçiyor; bu doz Faz 1/2 geliştirme boyunca devam ediyor.

Etkinliğin erken belirtileri cesaret verici olsa da, PepGen'in Duchenne kas distrofisi tedavisini Faz 2 testine ilerletme planlarına Aralık ayında klinik olarak ara verilmesinin ardından güvenlik büyük bir endişe kaynağıydı. Pepgen, DM1 ilacının olumlu bir güvenlik profili göstermeye devam ettiğini söyledi. 3 Aralık veri kesintisi itibarıyla şirket, Duchenne çalışması için endişe kaynağı olan elektrolitler veya böbrek biyobelirteçleriyle ilgili herhangi bir olumsuz olay olmadığını söyledi.

Schwartz, Leerink'in PepGen'in Duchenne terapisi için gözlemlenenlerden daha temiz görünen güvenlikten cesaret aldığını söyledi. Firmanın Duchenne programını göz ardı etmediğini, bunun güvenlik ve etkinlik arasında bir iğne ipliği olabileceğini ekledi. PepGen, Pazartesi günü yayınlanan dördüncü çeyrek ve 2024 tam yıl mali sonuçları raporunda , çalışmanın planlanan hasta popülasyonunda dozaj seviyeleri için destekleyici verilerle ilgili soruları ele almak üzere FDA ile birlikte çalıştığını söyledi.

PepGen DM1 ilacının Faz 1 testinden daha fazla veri geliyor. Şirket, 15 mg/kg kohortundan gelen verilerin bu yılın ikinci yarısında mevcut olmasını bekliyor. Bu arada, daha uzun zaman dilimleri boyunca birden fazla dozun daha iyi hasta sonuçlarına yol açıp açmadığını görmek için ayrı bir çalışma devam ediyor. Bu plasebo kontrollü çoklu artan Faz 2 testi, çalışma ilacını yaklaşık 24 yetişkinde değerlendirecek. Şirket, gelecek yılın ilk çeyreğinde 5 mg 15 mg/kg kohortundan gelen sonuçları bildirmeyi beklediğini söyledi.

PepGen, 2024 sonu itibarıyla nakit pozisyonunun 120,2 milyon dolar olduğunu ve bunun 2026'ya kadar yeteceğini tahmin ediyor.

Flickr kullanıcısı Berkshire Community College Bioscience Image Library'nin kamu malı görüntüsü