Reinigen Sie die Zelle, gewinnen Sie die Jugend zurück: Senolytika der neuen Generation

Beim Altern geht es weniger um die Anzahl der Tage, die im Kalender vergehen, als vielmehr um die Abnutzung, die sich in unseren Zellen ansammelt.

Manche Zellen in unserem Körper altern, sterben aber nicht ab und bleiben an ihrem Platz. Diese sogenannten seneszenten Zellen teilen sich nicht, funktionieren nicht richtig und beeinträchtigen das umliegende Gewebe durch die Aussendung schädlicher Signale. Deshalb konzentrieren sich Wissenschaftler auf eine neue Strategie, die den Alterungsprozess verlangsamen oder sogar umkehren kann: senolytische Medikamente.

Warum sind seneszente Zellen ein Problem?

Zellalterung (Seneszenz) ist eigentlich ein harmloser Abwehrmechanismus. Bei DNA-Schäden oder Stress stellt die Zelle die Teilung ein und verhindert so unkontrolliertes Wachstum, beispielsweise bei Krebs. Werden diese alten Zellen jedoch nicht gereinigt, sondern scheiden sie SASP-Moleküle (Seneszenz-assoziierter sekretorischer Phänotyp) aus, die „Feuersignale“ verbreiten. Diese Signale:

- Es verursacht chronische Entzündungen,

- Es schwächt das Gewebe,

- Löst die Alterung benachbarter Zellen aus,

- Es reduziert die Organfunktionen.

Dies führt zu einer Schädigung vieler Systeme, vom Herzen bis zum Gehirn, vom Knorpel bis zur Lunge.

Verjüngungseffekt bei Mäusen

In einer Studie der Mayo Clinic aus dem Jahr 2015 wurden älteren Mäusen senolytische Medikamente verabreicht. Die Ergebnisse waren verblüffend:

- Verlängerung der Lebenserwartung um bis zu 30%,

- Muskelkraft, Motorik und Sehvermögen haben sich verbessert,

- Herz-Kreislauf- und Nierenerkrankungen sind zurückgegangen.

(Quelle: Mayo Clinic Proceedings, 2015)

In diesen Studien wurden häufig Dasatinib (ein Medikament zur Behandlung von Blutkrebs) und Quercetin (ein pflanzliches Flavonoid) eingesetzt. Die Kombination dieser beiden Substanzen mit senolytischer Wirkung war wirksam bei der selektiven Abtötung seneszenter Zellen.

Fisetin, Navitoclax, Quercetin ... Welches bewirkt was?

Aktuelle Situation beim Menschen

Heute werden die Auswirkungen von Senolytika auf den Menschen in mehreren klinischen Studien untersucht.

Die Arbeit von Unity Biotechnology nimmt dabei eine Vorreiterrolle ein. Zu den ersten Zielen zählen Krankheiten wie altersbedingter Sehverlust (Makuladegeneration) und Osteoarthritis.

Darüber hinaus hat die Mayo Clinic im Rahmen einer Studie aus dem Jahr 2023 frühe Phasenstudien eingeleitet, in denen die Auswirkungen der Kombination von Dasatinib und Quercetin auf altersbedingte Erkrankungen wie Lungenfibrose und chronische Nierenerkrankungen untersucht werden.

(Quelle: ClinicalTrials.gov)

Die Ergebnisse sind begrenzt, aber die Hoffnung ist groß. Diese Medikamente sind derzeit nicht von der FDA zugelassen und stehen nur für experimentelle Zwecke zur Verfügung.

Klinische Ergebnisse

- Eine Studie aus dem Jahr 2019 ergab, dass die Kombination dieser beiden Medikamente bei Patienten mit idiopathischer Lungenfibrose sicher ist. Es wurde eine Verbesserung der Muskelkraft und der Gehstrecke beobachtet.

- Unter der Leitung der Mayo Clinic laufen derzeit Studien der frühen Phase in Bereichen wie Nierenversagen und Osteoarthritis.

(Quelle: Justice et al., EBioMedicine, 2019 / ClinicalTrials.gov)

Hollywoodstars und Biohacker haben bereits begonnen

Einige Unternehmer und Biohacker haben bereits begonnen, diese Medikamente „off-label“ zu verwenden. Natürliche Senolytika, insbesondere Quercetin und Fisetin, werden in Anti-Aging-Kliniken in den USA eingesetzt. Diese Anwendungen sind jedoch nicht von der FDA zugelassen und unterliegen keiner Regulierung.

Achtung! Gesundes Altern, keine Verjüngung

Senolytics lässt Sie nicht aussehen, als wären Sie 20 Jahre alt, aber:

- Es kann altersbedingte Krankheiten verzögern, indem es chronische Entzündungen im Körper reduziert,

- Es kann Organfunktionen schützen, indem es alte Zellen entfernt,

- Es kann eine verlangsamende Wirkung auf Probleme wie Alzheimer, Herzversagen und Osteoporose haben.

Mit anderen Worten: Das Ziel besteht nicht darin, das Leben zu verlängern, sondern die Zahl der „gesunden Jahre“ zu erhöhen.

Dasatinib + Quercetin: Natürlicher Feind seneszenter Zellen?

Die Kombination dieser beiden Moleküle ist eine der am besten erforschten Formulierungen hinsichtlich der senolytischen Wirkung.

- Dasatinib: Ein Chemotherapeutikum, das ursprünglich zur Behandlung von Leukämie eingesetzt wurde. Es zielt auf seneszente (alte) Zellen ab und treibt sie in den programmierten Zelltod.

- Quercetin: Ein Flavonoid, das natürlicherweise in Pflanzen wie Zwiebeln, Äpfeln und Tee vorkommt. Neben seiner antioxidativen Wirkung wird ihm eine zellhemmende Wirkung zugeschrieben.

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