Deze zoetstof zou kankerbehandeling minder effectief kunnen maken

Sucralose, een veelgebruikte suikervervanger voor mensen die hun calorie-inname willen verminderen en hun bloedsuikerspiegel onder controle willen houden, kan de effectiviteit van kankerbehandelingen minder maken.
Onderzoek van de Universiteit van Pittsburgh en het UPMC Hillman Cancer Center (VS) suggereert dat deze kunstmatige zoetstof mogelijk niet de beste optie is voor patiënten die een kankerimmunotherapie ondergaan.
Uit het onderzoek, dat werd gepubliceerd in het tijdschrift Cancer Discovery , bleek dat patiënten met melanoom en een type niet-kleincellige longkanker die veel sucralose consumeerden, slechter reageerden op immunotherapie en een kortere overlevingskans hadden dan patiënten met een dieet met weinig kunstmatige zoetstof.
Verrassend genoeg konden supplementen die de niveaus van het aminozuur arginine verhoogden, de negatieve effecten van sucralose bij immunotherapie bij muizen verzachten. Deze aanpak zou nu in klinische proeven kunnen worden getest.
Het onderzoek werd uitgevoerd op muizenmodellen om aan te tonen dat de negatieve effecten van sucralose het gevolg zijn van veranderingen in de darmbacteriën.
Sucralose veranderde de samenstelling van het darmmicrobioom van muizen , waardoor het aantal arginine-afbrekende bacteriesoorten toenam. Hierdoor daalden de arginineniveaus in het bloed, tumorvocht en de ontlasting.
Immunotherapie met immuuncheckpointremmers, zoals anti-PD1, werkt door de activiteit van T-cellen te verhogen, zodat ze kankercellen effectiever kunnen vernietigen. Arginine is essentieel voor de werking van T-cellen, vooral bij kanker.
"Toen de argininespiegels daalden door veranderingen in het microbioom veroorzaakt door sucralose, konden T-cellen niet goed functioneren", legt onderzoeker Abby Overacre uit. "Daardoor was de immunotherapie minder effectief bij de muizen die sucralose kregen."
In muismodellen van adenocarcinoom en melanoom remde de toevoeging van sucralose aan het dieet de anti-PD1-therapie, wat resulteerde in grotere tumoren en een verminderde overleving. Toen onderzoekers echter arginine of citrulline (dat in het lichaam wordt omgezet in arginine) toedienden aan muizen die sucralose kregen, werd de effectiviteit van de immunotherapie hersteld.
Om de relevantie van deze gegevens voor mensen te beoordelen, analyseerden ze 132 patiënten met gevorderd melanoom of niet-kleincellige longkanker die anti-PD1-therapie kregen, alleen of in combinatie met chemotherapie. De patiënten vulden gedetailleerde vragenlijsten in over hun voedingsgeschiedenis , waaronder vragen over hoe vaak ze kunstmatige zoetstoffen consumeerden in koffie, thee en light frisdrank.
" We ontdekten dat sucralose de effectiviteit van immunotherapieën bij verschillende soorten kanker, stadia en behandelmethoden belemmerde ", aldus hoofdauteur Diwakar Davar. "Deze observaties bieden mogelijkheden voor het ontwikkelen van prebiotica, zoals gerichte voedingssupplementen, voor patiënten die veel sucralose consumeren."
Onderzoekers hopen een klinische proef te kunnen starten waarin wordt onderzocht of citrullinesupplementen (die het argininegehalte meer verhogen dan arginine zelf) invloed hebben op het darmmicrobioom en de antitumor-immuunreactie van patiënten.
Ze zijn ook geïnteresseerd in het bestuderen hoe andere suikervervangers, zoals aspartaam, sacharine, xylitol en stevia , het immuunsysteem en de reactie op immunotherapie beïnvloeden.
abc