Рак молочной железы, конъюгат антител первой линии замедляет заболевание

Риск прогрессирования HER2-положительного метастатического рака молочной железы снижен на 44% при использовании препарата первой линии с конъюгатом антител трастузумаба дерукстекана в сочетании с пертузумабом. Именно такой вывод сделан в результате одного из самых значимых исследований, представленных сегодня на последней устной сессии Конгресса Американского общества клинической онкологии (ASCO) 2025 года. Положительные результаты исследования Destiny-Breast09 фазы 3 показывают, что трастузумаб дерукстекан в сочетании с пертузумабом продемонстрировал статистически значимое и клинически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования (ВБП) по сравнению с таксаном, трастузумабом и пертузумабом (Thp) в качестве терапии первой линии у пациенток с метастатическим раком молочной железы с положительным статусом Her2.

Трастузумаб дерукстекан представляет собой конъюгат антитела DXd с лекарственным средством (ADC), специфичный для рецептора Her2. В предварительно определенном промежуточном анализе трастузумаб дерукстекан плюс пертузумаб снизили риск прогрессирования заболевания или смерти на 44% по сравнению с таксаном, трастузумабом и пертузумабом. Медианная выживаемость без прогрессирования заболевания составила 40,7 месяцев при использовании трастузумаба дерукстекана и пертузумаба по сравнению с 26,9 месяцев при использовании таксана, трастузумаба и пертузумаба по оценке слепого независимого центрального обзора (BICR). Преимущество ВБП при применении трастузумаба дерукстекана в сочетании с пертузумабом по сравнению с таксаном, трастузумабом и пертузумабом было одинаковым во всех подгруппах, включая заранее определенные факторы стратификации de novo или рецидивирующего заболевания, статус гормонального рецептора (Hr) и статус мутации Pik3Ca.

По оценке исследователя, медиана выживаемости без прогрессирования заболевания составила 40,7 месяцев при использовании трастузумаба дерукстекана и пертузумаба по сравнению с 20,7 месяцев при использовании таксана, трастузумаба и пертузумаба. Подтвержденный показатель объективного ответа (ORR) при применении трастузумаба дерукстекана в сочетании с пертузумабом составил 85,1% по сравнению с 78,6% при применении таксана, трастузумаба и пертузумаба. Показатель полного ответа (CR) составил 15,1% при применении трастузумаба дерукстекана в сочетании с пертузумабом по сравнению с 8,5% при применении таксана, трастузумаба и пертузумаба. Медианная продолжительность ответа (DOR) при использовании трастузумаба дерукстекана и пертузумаба превысила три года (39,2 месяца) по сравнению с чуть более чем двумя годами (26,4 месяца) при использовании таксана, трастузумаба и пертузумаба.

Общая выживаемость (ОВ) не была зрелой на момент промежуточного анализа (16% зрелости на момент окончания сбора данных); Однако промежуточные данные об общей выживаемости показывают начальную тенденцию в пользу комбинации трастузумаба дерукстекана и пертузумаба по сравнению с таксаном, трастузумабом и пертузумабом. Дополнительная экспериментальная часть исследования, оценивающая монотерапию трастузумабом дерукстеканом по сравнению с таксаном, трастузумабом и пертузумабом, остается скрытой от пациентов и исследователей и будет продолжена до окончательного анализа выживаемости без прогрессирования заболевания.

«В исследовании Destiny-Breast09 приняли участие более 1100 пациенток с метастатическим Her2-положительным раком молочной железы», — объясняет Джузеппе Курильяно, избранный президент ESMO (Европейского общества медицинской онкологии), профессор медицинской онкологии Миланского университета и директор отдела разработки новых препаратов для инновационных методов лечения в IEO в Милане. Destiny-Breast09 — это исследование с самым большим на сегодняшний день числом пациентов, прошедших первую линию лечения Her2-положительного метастатического заболевания. И это первое исследование за более чем десятилетие, которое продемонстрировало улучшение результатов в условиях первой линии терапии для большой группы пациентов с Her2-положительным метастатическим раком молочной железы. Трастузумаб дерукстекан продемонстрировал значительные улучшения по многочисленным параметрам: от выживаемости без прогрессирования заболевания до объективной частоты ответа, полного ответа и продолжительности ответа. Эти результаты могут изменить клиническую практику. Трастузумаб дерукстекан — это препарат типа ADC, который сочетает в себе моноклональное антитело трастузумаб с цитотоксическим препаратом дерукстеканом для лечения определенных типов рака. Он обладает высокой избирательностью в отношении опухолевых клеток, сводя к минимуму повреждение окружающих здоровых клеток и повышая эффективность лечения пациентов с Her2-положительными опухолями».

«Италия также активно способствовала набору пациентов в исследование Destiny-Breast09, в котором участвовало 9 центров, — подчеркивает Валентина Гварнери, директор отделения онкологии 2 Института онкологии Венето — IRCCS Падуи и профессор медицинской онкологии Падуанского университета. Падуя стала первым итальянским центром для пациентов, прошедших лечение в рамках исследования. При опухолях с положительным статусом Her2 двойная блокада анти-Her2, трастузумаб и пертузумаб, в сочетании с химиотерапией таксаном, на сегодняшний день является стандартной стратегией первой линии. У пациентов часто наблюдается прогрессирование заболевания примерно через два года после начала стандартной терапии первой линии. Текущее стандартное лечение второй линии представлено конъюгатом антитела с лекарственным средством трастузумаб дерукстекан у пациентов, которые получили одну или несколько предыдущих схем на основе терапии анти-Her2. Destiny-Breast09 подчеркнула эффективность трастузумаба дерукстекана также в первой линия. С выживаемостью без прогрессирования. С медианой более трех лет, результаты Destiny-Breast09 показывают, что трастузумаб дерукстекан в сочетании с пертузумабом имеет потенциал стать новым стандартом лечения в условиях первой линии».

«В 2024 году в Италии было зарегистрировано почти 53 700 новых диагнозов рака молочной железы, что является самым частым среди всего населения, — говорит Саверио Чиниери, президент фонда Aiom. — В 6–7% случаев рак молочной железы уже на момент постановки диагноза является метастатическим, однако у большинства женщин, живущих сегодня в Италии с метастатической неоплазией, после лечения первичной формы развился рецидив заболевания».

Благодаря диагностическому и терапевтическому прогрессу, «доступности новых препаратов, более эффективной поддерживающей терапии и лучшей интеграции системной терапии с местной, общая выживаемость этих пациентов значительно возросла, — заключает Чиниери. — Метастатический Her2-положительный рак молочной железы становится все более излечимым заболеванием, достигая цели хронизации в значительном количестве случаев благодаря инновациям и анти-Her2 препаратам. Важно, чтобы все женщины с метастатическим раком молочной железы проходили лечение в маммологических отделениях, чтобы гарантировать им междисциплинарный подход и лучшую продолжительность жизни. Фактически было продемонстрировано, что терапевтические результаты также зависят от уровня опыта центров, где проводится лечение».